中国化妆品检测将告别动物实验？替代技术受国际认可

近日，中国食品药品检定研究院(以下简称中检院)官网发布通知，将于9月20~21日在京召开第二届化妆品替代试验国际研讨会议。届时，将有欧盟、美国、日本及中国替代技术领域多位专家和行业代表作大会报告，探讨国内外替代相关政策、化妆品安全性评价方法及替代检测技术的验证等方面的内容。

近年来，随着动物实验“3R”原则(“3R”即替代Replacement，以无意识的动物替代有意识的脊椎动物并尽量使用科学统计方法;减少Reduction，减少并控制动物使用数量至足够的试验量与实验精度;优化Refinement，优化实验过程使被试动物受到最少的伤害)的推广和科学技术的发展，化妆品安全性评价逐步由传统的毒理检测手段向体外测试、计算预测毒性等方式转变。

“一直以来，中国对‘3R’原则持积极的态度，并致力于推动化妆品安全性风险评估的应用。我们正在积极推进替代试验的研究、验证和技术转移等相关工作，经过技术转移或验证的替代检测方法也逐步纳入到《化妆品安全技术规范》(2015版)中，作为毒理学检测方法。”中检院副院长路勇表示。

替代试验方法受到国际认可

2013年，欧盟化妆品动物实验禁令全面实施。此后，使用非动物检测方法进行化妆品安全性评价的呼声越来越高，并在全球蔓延。

中检院食品化妆品检定所副所长王钢力认为，替代试验不单单是伦理层面的动物福利“3R”原则的体现。从科学和法规的角度来看，动物与人之间存在种属偏差，替代试验可以改进原有的毒理学检测技术;替代试验日益成为多个国家和地区化妆品安全性评价的法规要求，研究和发展替代试验还有助于化妆品的全球自由贸易和流通。

随着科技的不断进步，细胞和分子生物学方法被引入到现代毒理学研究中，新的检测方法亦随之出现。如体外培养的永生化细胞、组织器官，计算机拟构预测毒性等新的体外替代检测方法被用来替代传统的整体动物实验检测方法。

据了解，在化妆品安全性评价中，经过验证的评价局部毒性替代方法较多，包括皮肤刺激(腐蚀)性、眼刺激(腐蚀)性、皮肤光毒性、皮肤致敏性等方法。根据替代方法的研究和使用经验，学界逐步形成了根据特定的毒理学终点，“自上而下”或“自下而上”地有序选择一系列试验形成“组合策略”，达到有效筛选毒性目的的观点，以最终实现通过单一方法或几种替代方法组合的策略评价化妆品及其配方、原料的安全性，且在评价过程中完全不使用整体动物实验。

越来越多的替代检测方法已通过验证并为国际所认可。鉴于此，国家化妆品监管部门委托中检院组织开展了一系列化妆品替代方法的研究和技术转移工作。2016年11月，国家化妆品监管部门将“化妆品用化学原料体外3T3中性红摄取光毒性试验方法”作为第18项毒理学试验方法纳入《化妆品安全技术规范》(2015年版)中，标志着动物替代试验方法正式进入我国化妆品技术法规体系。随后，“大鼠经皮电阻试验方法”也于2017年纳入到《化妆品安全技术规范》(2015年版)中，作为化妆品原料皮肤腐蚀性的体外检测方法。

在推进过程中应客观谨慎

2018年，先后有《皮肤变态反应：小鼠局部淋巴结试验(LLNA:DA)(征求意见稿)》《皮肤变态反应：局部淋巴结试验(LLNA：BrdU-ELISA)(征求意见稿)》等4个替代试验方法在中检院官网公开征求意见，涵盖化妆品眼刺激性和皮肤致敏性。

王钢力表示，在尊重动物福利及动物保护的原则上，中检院正在进一步开展适合化妆品行业特点和实际需求的相关替代方法的研究，推进化妆品安全性评价领域中替代方法的应用。但在此过程中，仍然要看到现实存在的诸多问题和挑战，并应保持客观审慎和科学的态度。

“虽然目前经过验证的评价局部毒性替代方法已经可以实现通过单一方法或几种替代方法组合的策略评价化妆品原料及配方的安全性，但是在全身毒性试验方面(遗传毒性、致癌性、胚胎毒性等)，至今还没有可以完全取消动物实验的策略，尤其是亚慢性和长期毒性的评估，无法仅从替代试验获得可靠的数据。”王钢力表示。

据了解，在经济合作与发展组织发布的相关指南中，替代试验方法多是针对化学品或成分简单的混合物进行的测试。但是，在中国《已使用化妆品原料名称目录》收录的8783种化妆品原料中，大约1/3是动植物提取物，这类原料成分复杂、颜色及组分种类繁多。“产品基质、物态和成品颜色都会影响替代试验的检测结果。”王钢力表示。

王钢力认为，无论是基于我国化妆品法规对产品的测试要求，还是基于中国化妆品原料的特点，替代试验方法在中国的技术转移过程中需要进一步的评估确认和考察是否适应我国国情，不能只是简单地翻译采纳。

此外，某些替代方法中涉及的细胞系或组织模型，甚至一些仪器在我国还存在可及性的问题。例如上文提及的相关指南中，认可的皮肤模型有4种;角膜模型只有2种，且大部分为国外知识产权，在国内生产并可采购到的仅有1种。“体外重建人组织模型具有生物活性，运输及进口都会影响模型的活性从而影响检测结果。很多方法所使用的细胞系、模型甚至仪器设备存在可及性或采购成本升高的问题。而方法专利性保护太强，试验仪器较为特殊等，均会提高检测成本及影响替代试验的推广。”王钢力坦言。

加快研究技术储备争夺话语权

近30年来，中国化妆品监管部门先后出台了一系列重要的规范性文件，进一步规范化妆品注册和备案管理，加强化妆品市场监管力度，引导促进行业整体水平的进一步提升。

对此，路勇表示，经过30多年的实践探索与国际交流沟通，中国化妆品安全性评价体系逐步完善，监管理念也逐渐由此前注重产品卫生质量转移到关注产品质量安全，检验手段也由传统的产品毒理学试验转变为加强原料管理、鼓励开展更为科学的风险评估和引入替代检测方法。

“基于风险评估的化妆品安全评价方式，是建立在较为完善的技术支撑体系和较强的行业发展水平之上的。中国化妆品行业在风险评估方面起步相对较晚，中小企业的技术支撑能力相对薄弱，全面推行安全风险评估仍然任重道远。”路勇感言，替代试验是毒理学安全评价技术的进步，安全风险评估是国际化妆品监管趋势所向。中国作为全球第二大经济体，全球化妆品第二大消费市场，理应在技术上争取话语权。

“中检院作为国家权威的检测机构之一，承担着国家化妆品先进检测方法的建立工作，致力于积极推动化妆品替代毒理学方法研究与验证体系的建设。”路勇认为，中国应加快替代试验方法的研究技术储备，开展系统性的研究验证，建立适应中国国情的化妆品替代试验方法，满足化妆品安全性评价及风险评估的要求，以完善化妆品安全监管技术体系，保障化妆品质量安全，促进化妆品行业发展。